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蒙脱石的药用机理及毒理性实验

时间:2017-5-15 | 点击:5370

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蒙脱石(montmorillonite)是天然硅铝酸盐,其颗粒由硅、铝及少量铁、镁、钙组成层纹状结构,对消化道粘膜有很强的覆盖能力,能保护粘膜,吸附各种病毒、细菌及其毒素。可用于治疗食管炎、胃炎和消化性溃疡,尤其对各种原因所致的腹泻有较好疗效。
  1蒙脱石的药用机理
  蒙脱石的药用机理主要取决于它的吸附性能和胶凝特性。因此蒙脱石可以吸附于消化道黏膜,并吸附固定病原微生物,使其破裂、脱水以至灭活;同时,蒙脱石还可吸附、清除病原微生物产生的毒素以及机体抵抗病原所排放的有害因子,使病灶处于有利的环境中;提高粘液的质和量,能与粘液蛋白结合从而增强粘液的凝集性和内聚力,达到粘液屏障的作用,抵抗外来制病因子的侵入;蒙脱石在一定环境下具有的凝胶性与流动性的转换性能,使得可用于药物的混悬剂、粘结剂以及载体和稀释剂。
  蒙脱石颗粒表面积巨大,每克粉剂可覆盖100-110 m2消化道表面,显著提高消化道黏液的质和量,加强黏膜屏障的作用,帮助消化道上皮细胞的恢复与再生。
  蒙脱石具有不均匀带电性。蒙托石中的Al3+Ca2+Mg2+取代,使得电荷分布不均匀,基本层中带负电,层间带正电,使得蒙脱石具有强大的静电吸附能力。吸附固定抑制多种病毒、病菌及其所产生的毒素,平衡正常菌群,提高消化道的免疫功能。
  蒙脱石具有黏塑性,层与层之间可以滑动打开,在消化道延展,层与层之间并不散乱分离,从而形成连续保护膜。
  2蒙脱石的药用价值研究
轮状病毒:法国进行的一项动物研究显示,蒙脱石可以保护黏膜绒毛免受轮状病毒侵袭,蒙脱石组的肠道黏膜形态基本保持正常。
  大肠杆菌:家兔回肠感染大肠杆菌后,服用蒙脱石可以减轻黏膜损伤,重建水、电解质吸收,促进绒毛恢复正常形态。
  空肠弯曲杆菌:空肠弯曲杆菌不仅可以在肠道定植,还可以进入血液循环,在身体其他部位定植。使用蒙脱石后,消化道黏膜未见破坏,其他部位也无移位细菌,侧面说明蒙脱石可促进受损小肠黏膜上皮细胞的再生与修复,对肠道黏膜屏障有明显的保护作用。
  烧伤:未服用蒙脱石的大鼠,在伤后12小时全段小肠黏膜下血管轻度充血,严重者有小肠溃疡甚至肠上皮脱落呈片状,肠壁水肿并累及肌间神经节细胞,伤后1~3天尤为明显。而蒙脱石治疗组大鼠,伤后肠上皮脱落程度较轻,绒毛形态完整、排列整齐,肠上皮再生能力较强。
  痛风:实验结果显示:蒙脱石在模拟肠液中对尿酸有强吸附作用,不同浓度的蒙脱石对尿酸的吸附作用有明显的量效关系,随着蒙脱石浓度增大,尿酸溶液中尿酸剩余量减少。20g/L的蒙脱石对58.89mg/L尿酸溶液吸附能力达到88%,作用强于药用炭;80g/L的蒙脱石对58.89mg/L尿酸溶液吸附能力接近95%。但单位蒙脱石吸附率随着蒙脱石量的增加而降低。同一浓度的蒙脱石(20g/L)对不同浓度的尿酸的吸附率从70%-75%,差别不大。蒙脱石吸附尿酸的时效曲线显示吸附作用快,半小时内即可吸收超过60%的尿酸,并随着时间延长吸附率逐渐增大,1h后基本达到平衡。蒙脱石的吸附能力也随着溶液酸碱度而变化,酸性环境中(pH 2-6)吸附率高,碱性环境下(pH 8-10)吸附率下降。在pH 6-8的环境中,吸附率在60%-80%,肠道的pH范围为6-8,因而蒙脱石可在肠道发挥吸附尿酸的作用。
  凝血:蒙脱石激活凝血因子,在消化道表面形成以蒙脱石颗粒为核心的血粘块,还可以促进血管收缩减缓局部血流,减少出血。
  抗体:没有任何迹象表明任何微生物对蒙脱石产生了抗性。蒙脱石不进入血液,完全排除体外,绝不残留。
  3蒙脱石的临床基础研究
  缩短腹泻持续时间:一项双盲安慰剂对照研究显示,儿童急性腹泻患者应用蒙脱石后,平均腹泻持续时间[54.1±2.35)小时]缩短,与安慰剂组[72.9±1.98)小时]相比差异显著(P=0.001)。治疗24小时后,蒙脱石组腹泻持续存在的患者百分比显著低于安慰剂组。提示蒙脱石减少父母照顾患儿的时间和患儿住院时间,降低医疗总支出。另一项纳入804例患儿的意大利研究同样显示,蒙脱石有效缩短腹泻持续时间,治疗组腹泻持续超过7天者显著减少。
  减少排便次数:蒙脱石在缩短腹泻持续时间的同时,减少每日排便次数。一项荟萃分析表明,蒙脱石组的排便频率在治疗期间的任何时段都显著少于安慰剂组。治疗3天后,腹泻痊愈率明显提高。
  改变大便性状:我国天然蒙脱石粉剂疗效观察协作组在成人慢性腹泻患者中进行的多中心、随机、阳性药物对照研究显示,蒙脱石对慢性功能性腹泻患者大便次数和性状改变都优于双歧三联活菌胶囊。疗程各日中,蒙脱石组大便次数显著少于安慰剂组,Bristol大便性状评分也是蒙脱石组优于安慰剂组(P=0.001)。
  脱霉菌毒素: 经过浙江大学饲料科学研究所的测试,纳米蒙脱石对霉菌毒素具有强力吸附作用,吸附力(%)如下:黄曲霉毒素,100;玉米赤霉烯酮,88%;赭曲霉毒素,72%;麦角毒素,100;串珠镰孢菌毒素,91%。
  治疗腹泻:蒙脱石能明显抑制番泻叶引起的小鼠腹泻,作用呈剂量依赖性;还能减轻由番泻叶引起的结肠炎症。
  蒙脱石对各种病因引起的腹泻均有效,见表1

  表几种药品对腹泻的疗效评价

 

(文章来源于网络)


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